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30年追踪:规范治疗的前列腺癌患者,死于心脏病概率超癌症6倍

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时间:2025-07-21

根据现代指南接受前列腺癌治疗的大多数男性都有良好的生存率,其中大多数男性死于前列腺癌以外的原因。Uppsala University 的一项新研究在美国《国家综合癌症网络杂志》上揭示了这一点。

研究背景

前列腺癌(PCa)是高收入国家男性最常见的癌症,全球年新增病例超 130 万。在前列腺癌中,疾病进展通常需要几十年,因此死于前列腺癌的风险取决于癌症的特征和根据患者诊断时的年龄和其他疾病预期寿命。因此,指南和护理计划中的建议也基于癌症特征和预期寿命。这意味着推荐的初始治疗可以从低风险癌症的积极监测到高风险癌症的局部和全身治疗的组合。

非转移性前列腺癌患者的死亡风险取决于诊断时的风险分层和预期寿命,治疗推荐从主动监测(低危)到联合治疗(高危)不等。由于患者确诊时多超过 65 岁,长期随访数据匮乏,且竞争性死亡风险(其他死因)较高,亟需基于现代指南治疗的长期预后证据(如 30 年死亡率数据)。此前尚无大型研究评估按当前指南(如 NCCN v4.2023)治疗后的终生风险。

研究内容

数据来源与人群

  • 基于瑞典国家前列腺癌登记库(NPCR),纳入 2000–2020 年确诊的非转移性前列腺癌患者(排除 T4/N1 期或预期寿命 <3 年者)。

  • 最终纳入 62,839 例(占符合条件者的  46%)按 NCCN 指南 v4.2023 接受初始治疗的患者。

  • 按风险分层(低危、中危有利型、中危不利型、高危、极高危)和预期寿命(<10 年、10–15 年、>15 年)分组。


治疗方法

  • 低危:71% 主动监测

  • 中危有利型:57% 根治性前列腺切除术

  • 极高危:69% 放疗+雄激素剥夺治疗(ADT)


统计方法

  • 使用状态转移模型(PCBase<sup>Shm</sup>)模拟 30 年结局。

  • 竞争风险分析评估前列腺癌特异性死亡与其他死因。

“ 我们惊讶地发现,预期寿命对前列腺癌新诊断患者的预后影响如此之大。这表明对前列腺癌新诊断患者的整体健康状况进行彻底评估的重要性。患者的预期寿命对选择适当的治疗策略有重大影响”

Marcus Westerberg


研究结果

前列腺癌死亡率(按风险分层)

风险分层

15年死亡率

30年死亡率

低危

5.5% (4.8%–6.2%)

12% (10%–14%)

中危

与低危相近

与低危相近

高危

——

20% (18%–22%)

极高危

22% (21%–24%)

30% (29%–32%)


其他死因死亡率(30年)

  • 低危组:77% (74%–80%)

  • 极高危组:63% (59%–67%)


关键发现

  • 低/中危患者:30年内死于其他原因的概率是前列腺癌的6倍以上。

  • 极高危但预期寿命>15年的患者:死于其他原因的概率仍是前列腺癌的2倍。

  • 预期寿命影响:预期寿命<10年的低危患者,15年前列腺癌死亡率仅2.5%,而其他死因高达81%。


由于前列腺癌的诊断平均年龄通常较高,且癌症通常进展非常缓慢,因此特别重要的是要知道前列腺癌的长期死亡风险,以便为患者选择最佳治疗方案。以前,这方面的了解不多。

“我们希望填补这一知识空白,因此我们查看了男性被诊断后长达 30 年的结果。在所有情况下,我们都有关于癌症特征、治疗和基于年龄和共病的患者预期寿命的信息” Marcus Westerberg 说道。

研究人员使用了瑞典前列腺癌数据库(PCBase)的数据,该数据库包含了国家前列腺癌登记(NPCR)和其他健康数据登记的信息。他们重点研究了那些接受过前列腺癌(未扩散)推荐治疗的男性。通过统计建模,研究人员估算出因前列腺癌及其他原因而死的终生风险。

研究讨论

与既往研究的对比

  • 结果与Protect试验(15 年 PCa 死亡率 3%)一致,但本研究提供了更长期的 30 年数据。

  • 更新了 PREDICT Prostate 模型的局限性(基于 2000–2010 年数据,非全按现代指南治疗)。

临床意义

  • 预期寿命是关键:即使高危患者,若预期寿命短,前列腺癌死亡风险仍较低(竞争性死亡主导)。

  • 需综合管理:心血管等共病干预对长期生存至关重要。

指南差异与普适性

  • NCCN 与瑞典指南高度一致(如中危分层、极高危定义),但与 EAU 指南存在差异(如中危放疗联合 ADT 的适用范围)。

  • 尽管瑞典与美国医疗体系不同,但患者特征(中位年龄 68 岁 vs 69 岁)和标化死亡率(5% vs 6%)相似,支持结果外推。

局限性

  • 死亡原因可能存在误判(登记库中约 1/3 低危患者死因存疑)。

  • 缺乏种族多样性(瑞典人群以白人为主)。

  • 阶段迁移现象(如 T3 肿瘤体积随时间缩小)可能影响长期趋势。

研究结论

非转移性前列腺癌患者按当前 NCCN 指南治疗后:

  • 更可能死于其他原因而非前列腺癌(低危组其他死因概率达 77%,是前列腺癌死亡的 6 倍)。

  • 即使极高危患者,若预期寿命较长(>15 年),其他死因风险仍是前列腺癌的 2 倍。

  • 提供的 30 年死亡率数据为临床决策设定了现实预期,可作为疗效评估的基准。

对于低风险癌症和预期寿命短(少于 10 年)的男性,诊断后 30 年内死于前列腺癌的风险为 11%,死于其他原因的风险为 89%。

对于患有高风险癌症(例如,T3 期,PSA 30 ng/ml和 Gleason 评分 8)且预期寿命较长(超过 15 年)的男性,诊断后 30 年内死于前列腺癌的风险为 34%,死于其他原因的风险为 55%。

“我们希望我们的研究结果能用于为前列腺癌患者提供一个现实的预后图景。我们的研究显示,接受推荐治疗的大多数男性预后良好” Marcus Westerberg 总结道。

预期寿命基于年龄和共病。 低风险癌症的例子是 T1 期,PSA 5 ng/ml和Gleason 评分 6。 高风险癌症的例子是 T3 期,PSA 30 ng/ml 和 Gleason评分 8。

期刊参考

  • Scilipoti, P., et al. (2025). Long-Term Outcomes After Guideline-Recommended Treatment of Men With Prostate Cancer. Journal of the National Comprehensive Cancer Network. doi.org/10.6004/jnccn.2025.7022.

延展阅读

  • 前列腺癌疫苗:进展、挑战和未来方向


  • 研究人员发现22种农药与前列腺癌发病率相关




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