本研究旨在探讨饮食是否为 MDLS 中表观遗传年龄变化差异的潜在因素。MDLS 招募了 50 至 72 岁的健康成年男性，并在干预前后评估其表观遗传年龄。干预措施包括调节 DNA 甲基化的特殊饮食、中高强度运动、冥想和每晚 7 小时睡眠。对照组则保持常规饮食习惯。

数据在基线、第 5 周和第 9 周收集，其中第 9 周的饮食数据用于分析。饮食指南建议每日摄入深色绿叶蔬菜、彩色或十字花科蔬菜、甜菜、瘦肉、葵花籽或南瓜籽、低升糖指数水果，以及甲基适应原食物（含多酚或维生素并能调节甲基组，如大蒜、浆果、姜黄、迷迭香、乌龙茶或绿茶）。

参与者每天可选择一种或多种甲基适应原食物。主要研究终点是基线至第 9 周基于霍瓦斯时钟（Horvath's clock）的表观遗传年龄变化。参与者需在指定时间点填写食物频率问卷（FFQ），并通过问卷数据生成饮食变量。

研究使用甲基四氢叶酸（MF）血液水平作为叶酸丰富食物摄入的标志。尽管干预组摄入了更多此类食物，但其 MF 水平在研究期间略有下降。体重变化和基线表观遗传年龄加速（EAA，定义为个体基线时表观遗传年龄与实际年龄的差值）被选为影响表观遗传年龄变化差异的因素。

通过独立样本T检验分析组间体重变化、基线 EAA 及饮食变量的差异。使用斯皮尔曼等级相关性评估表观遗传年龄变化与体重变化、基线 EAA 及限制/推荐食物摄入的关联。调整体重变化后，显著相关的变量被纳入分层线性回归分析。

共招募 43 名男性，其中 38 人完成研究。大多数受试者为白人且教育程度较高。最常摄入的食物是水果和彩色蔬菜。干预组在过去一个月内平均摄入水果和彩色蔬菜 93.5 次和 125 次，对照组分别为 67.7 次和 65.2 次。

如预期，对照组几乎未摄入干预组专用食物。两组在平均体重变化、基线 EAA 及大多数饮食变量摄入量上存在显著差异。基线时，干预组的表观遗传年龄平均比实际年龄年轻 5.26 岁，而对照组则年长 0.81 岁。

此外，研究发现表观遗传年龄变化与鸡蛋、甜菜、十字花科蔬菜、彩色蔬菜、甲基适应原及基线 EAA 呈显著负相关。体重变化与表观遗传年龄变化呈正相关。饮食变量之间普遍高度相关。调整体重变化后，仅甲基适应原摄入量和基线 EAA 与表观遗传年龄变化保持显著负相关，并被纳入分层线性回归模型。

甲基适应原摄入量与表观遗传年龄变化呈显著线性关联，摄入量越高，表观遗传年龄降低幅度越大。该关联在调整体重变化和基线 EAA 后仍显著。基线 EAA 也与表观遗传年龄变化显著相关，基线 EAA 越高，表观遗传年龄下降越明显。

综上所述，在调整基线 EAA 和体重变化后，甲基适应原的高摄入量与表观遗传年龄降低显著相关，这与多酚在生物衰老中的保护作用证据一致。值得注意的是，回归模型解释了原始研究中 44% 的表观遗传年龄变化差异。干预饮食排除了全谷物、豆类和乳制品等食物，以减少短期胃肠道副作用，并聚焦特定的饮食机制目标。但研究样本量小且同质化（均为健康中年男性），结果可能不适用于女性、其他年龄段或多样化人群。此外，样本量小和依赖自我报告饮食数据可能限制结论的可靠性。这些结果应视为假设生成性发现，需在更广泛、多样化人群中进一步研究以确定临床意义和普适性。

未来研究应纳入更多样化的人群，以评估此类干预措施在降低发病率和死亡率方面的潜力。

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