2型糖尿病与慢性非传染性疾病（包括肾脏和心血管疾病）的风险升高相关。2型糖尿病及其并发症对公共卫生和经济构成了重大负担。早期诊断和治疗有助于控制糖尿病，并延迟或预防并发症。在荷兰，估计约有 120万 人患有糖尿病，2019 年糖尿病护理费用高达 13 亿欧元。

欧洲药品管理局已批准司美格鲁肽（一种胰高血糖素样肽-1受体激动剂）作为饮食和运动的辅助手段，用于改善成人 2型糖尿病患者的血糖控制。前瞻性临床试验证明，口服司美格鲁肽在超过 9500 名 2型糖尿病患者中显著降低了体重和糖化血红蛋白。然而，需要前瞻性环境之外的真实世界证据，以评估司美格鲁肽在监测频率可能多变的常规临床实践中的影响。

在本研究中，研究人员回顾性评估了接受口服司美格鲁肽治疗的 2型糖尿病患者的临床结局。他们使用了荷兰未使用过 GLP-1 受体激动剂的 2型糖尿病患者开始口服司美格鲁肽治疗的真实世界数据。需要确保在索引日期（首次配发口服司美格鲁肽的日期）前至少六个月内无使用 GLP-1 受体激动剂类似物的证据，以保证其为未使用过 GLP-1 受体激动剂的患者。

研究接入 PHARMO 数据网络以获取患者医疗数据。纳入了在索引期间（2020-2022年）至少配发过两次口服司美格鲁肽的 2型糖尿病患者。排除了随访时间少于 6 周或同时接受皮下和口服索马鲁肽治疗的患者。对患者进行随访直至 12 个月、死亡、停用司美格鲁肽或在索引日期后启用新的抗糖尿病药物。

在基线和 3、6、9、12 个月时收集临床参数数据，包括体重、糖化血红蛋白、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、总胆固醇和血压。使用针对重复测量的混合效应模型来描述从基线开始随时间的变化。分析结果根据年龄、性别、2型糖尿病病程、司美格鲁肽剂量、基线终点水平、索引年份（以考虑报销政策变化）以及合并抗糖尿病治疗进行了调整。血脂和血压的基线值来源于开始治疗前最长 12 个月内的测量值，这可能会引入一定的基线变异性。与研究观察性设计一致，未收集安全性终点数据。该研究由司美格鲁肽制造商诺和诺德资助，数位作者是该公司的员工。

研究人员确定了 932 名在 2020 年至 2022 年间至少配发过两次口服司美格鲁肽的 2型糖尿病患者。其中，731 名患者未使用过 GLP-1 受体激动剂并被纳入研究。患者平均年龄 62 岁，患 2型糖尿病约 11 年。基线时，平均体重为 102 公斤，糖化血红蛋白为 70 mmol/mol，总胆固醇为 4.32 mmol/L，低密度脂蛋白为 2.38 mmol/L，高密度脂蛋白为 1.06 mmol/L。

此外，基线平均收缩压和舒张压分别为 137 mmHg 和 81 mmHg。大多数患者（94%）以 3 毫克/天的剂量开始口服司美格鲁肽。患者使用了多种针对 2型糖尿病和心血管疾病的合并用药。根据基线和至少一次随访测量的数据可用性，分别有 320、260、155、200、155 和 297 名患者被纳入糖化血红蛋白、体重、总胆固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白和血压的分析。作者指出，COVID-19 大流行期间初级护理的可及性降低，导致了大量随访实验室数值缺失。

总体而言，平均随访时间为 5.8 个月，体重和糖化血红蛋白队列的随访时间更长（分别为 8.2 个月和 8.1 个月）。在基线后三个月时，糖化血红蛋白的平均变化显著，为 -9.68 mmol/mol。在六、九和十二个月时，糖化血红蛋白（相较于基线）持续显著下降（-16.05 mmol/mol）。此外，达到个性化糖化血红蛋白目标水平的患者比例在随后的每个时间点都有所增加。

此外，患者的体重出现显著降低；体重相较于基线的平均变化在三个月时为 -2.93 公斤，六个月时为 -3.91 公斤，九个月时为 -4.88 公斤，十二个月时为 -4.73 公斤。在 12 个月内，舒张压和血脂参数观察到微小变化。总胆固醇相较于基线的平均变化在三个月时为 -0.31 mmol/L，在随后的时间点有类似的较小降幅。

高密度脂蛋白和低密度脂蛋白在 12 个月时相较于基线的平均变化较小且不显著。舒张压相较于基线的平均变化较小，最大变化出现在九个月时（-2.36 mmHg）。收缩压相较于基线的平均变化范围从六个月时的 -3.13 mmHg 到九个月时的 -4.38 mmHg。

综上所述，在荷兰，未使用过 GLP-1 受体激动剂并接受口服司美格鲁肽治疗的 2型糖尿病患者实现了体重和糖化血红蛋白的显著降低。此外，在12个月内观察到血脂参数和舒张压的微小变化，收缩压有适度改善。总体而言，这些结果为口服司美格鲁肽治疗在真实世界临床实践环境中对临床指标带来持续益处提供了证据，尽管可用的随访数据存在相当大的变异性。

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