叶酸，也称为维生素B9，是脱氧核糖核酸（DNA）合成、修复和甲基化过程中一碳单位的辅因子。它参与相互关联的叶酸和甲硫氨酸循环，这些循环调节着对细胞和神经功能至关重要的核苷酸生物合成、氧化还原平衡和表观遗传甲基化过程。天然叶酸以还原型聚谷氨酸盐的形式存在于绿叶蔬菜、豆类和动物肝脏中；而叶酸（folic acid）则是完全氧化的合成形式，用于补充剂和强化食品，必须通过二氢叶酸还原酶（DHFR）还原才能具有生物活性。¹

孕期摄入充足的叶酸对于预防神经管缺陷（NTDs）、支持胎盘生长以及降低其他不良结局的风险至关重要。受孕前和孕早期补充叶酸（约每天 400 微克叶酸）已被一致证明能在全球范围内将神经管缺陷的发生率降低约 35%。在整个生命过程中，叶酸通过甲基化、神经递质合成、造血、组织修复和维持基因组稳定性来支持神经系统健康。^1,2

叶酸是一种水溶性 B族维生素，在一碳代谢中作为辅酶，为嘌呤和嘧啶的合成以及氨基酸相互转化提供甲基。这一过程维持着 DNA 和 RNA 的形成，并通过甲基化反应帮助调节基因表达。叶酸还促进同型半胱氨酸再甲基化为甲硫氨酸，该反应依赖于维生素B12，从而维持细胞的甲基化潜力，并减少与血管风险相关的同型半胱氨酸蓄积。^1,3

在血液学方面，叶酸和维生素B12 共同支持红细胞的生成和成熟，预防巨幼细胞性贫血。在孕期，叶酸对于神经管闭合和早期神经发育至关重要，其缺乏会损害胎儿生长并增加神经管缺陷风险。因此，建议女性从备孕到孕早期每天摄入400微克叶酸，以确保母婴有充足的叶酸水平。²

叶酸参与氨基酸和神经递质的生物合成，以及影响神经基因表达和认知的更广泛的甲基化途径。叶酸代谢的缺乏或失调会增加同型半胱氨酸水平和氧化应激，这些机制与阿尔茨海默病和帕金森病等神经退行性疾病有关。¹

在细胞水平上，叶酸对于 DNA 和 RNA 的合成与修复至关重要，维持着快速分裂细胞（如骨髓和胎儿组织）的组织生长和再生。其辅因子5-甲基四氢叶酸（5-MTHF）为核苷酸合成和甲硫氨酸循环提供甲基，支持基因组稳定性、蛋白质合成以及通过产生谷胱甘肽进行的抗氧化防御。^1,2

叶酸通过促进同型半胱氨酸再甲基化为甲硫氨酸来支持心血管健康。充足的叶酸状态有助于维持正常的同型半胱氨酸水平，减少内皮功能障碍和血管风险。³

叶酸缺乏会增加巨幼细胞性贫血和不良妊娠结局的风险，并可能导致疲劳、易怒或口腔溃疡。预测叶酸摄入量较高的因素包括素食饮食、较好的营养知识、进餐频率较高和体力活动较多，而活动量低、吸烟和进餐次数少则与摄入不足相关。⁴

高剂量叶酸（>5 毫克/天）可以纠正维生素B12 缺乏引起的贫血，但可能掩盖其神经系统病变的进展，导致诊断延迟。目前的临床证据表明，对于维生素B12 水平低的个体，过量的叶酸可能通过降低全转钴胺素的可用性，加剧认知能力下降，并升高同型半胱氨酸和甲基丙二酸水平。⁵

毒性问题主要适用于合成叶酸，因为天然叶酸的毒性很低。由于叶酸和维生素B12 之间密切的代谢关系，临床医生应监测老年人、素食者、存在吸收不良或服用二甲双胍或酸抑制治疗的患者，以及任何长期服用高剂量叶酸者的维生素B12 状况。⁵ 同时摄入补充剂和富含叶酸食物的个体应寻求专业建议，以平衡叶酸和维生素B12 的摄入。⁵

叶酸对于 DNA 合成、红细胞形成和神经发育至关重要。从备孕到孕早期，充足的叶酸水平可降低神经管缺陷风险，并支持胎盘和胎儿大脑发育。除了生殖健康，最佳的叶酸代谢通过调节甲基化、抗氧化防御和控制同型半胱氨酸，来维持认知和心血管健康。^1,2,3

食用富含叶酸的食物，如深色绿叶蔬菜、豆类、柑橘类水果、浆果、鳄梨和强化谷物，有助于达到充足的摄入量。当膳食来源不足时，在临床指导下补充叶酸，同时确保充足的维生素B12，是维持代谢和神经系统健康的安全有效策略。⁵

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