水痘-带状疱疹病毒是一种引起带状疱疹和水痘的疱疹病毒。鉴于带状疱疹的不良后果，许多国家都建议老年人接种疫苗。此外，疫苗接种对痴呆症的保护作用也受到了广泛关注。然而，大多数研究都比较了未接种疫苗和接种疫苗的人群，从而导致选择和健康疫苗接种者偏见。

值得注意的是，一项针对符合接种条件年龄的人群和符合接种条件年龄的人群进行了比较的研究报告称，活带状疱疹疫苗可能可以预防痴呆症。然而，这种效果仅限于活疫苗，并且只在女性身上观察到。美国已经停止使用活疫苗，其他几个国家也纷纷效仿，转而使用重组疫苗。重组带状疱疹疫苗是否能预防痴呆症尚不清楚。

本研究调查了重组带状疱疹疫苗接种与随后痴呆症发病率之间的关联。他们利用了活带状疱疹疫苗的停用和重组疫苗在 2017 年 10 月之后的快速普及所创造的自然机会。

所用电子健康记录数据来自一个覆盖 62 个医疗保健机构的网络，该网络包含超过 1 亿名患者。可获得人口统计学、诊断和药物数据。主要队列包括 2017 年 11 月至 2020 年 10 月期间所有 65 岁以上首次接种带状疱疹疫苗的患者。对照队列包括 2014 年 10 月至 2017 年 9 月期间接种疫苗的患者。

如果患者在接种疫苗前或接种疫苗后（≤1个月）被诊断患有血管性痴呆、未指明的痴呆、帕金森病或其他神经退行性疾病，则被排除在外。使用倾向评分匹配法对队列进行协变量匹配，包括社会人口统计学、流感疫苗接种史、合并症和疱疹感染史。主要结果是接种疫苗后 3 个月至 6 年内首次诊断出痴呆症。

次要结局是全因死亡率、带状疱疹感染、死亡或痴呆综合结果以及每个痴呆子类别。使用 Kaplan-Meier 估计量计算结果发生率。计算限制平均时间损失 (RMTL) 比率，并将 RMTL 的绝对差异转化为随后受影响者的额外无诊断生存天数（痴呆症）。

置换检验评估了性别的调节作用。在以下各项操作后，进行了各种二次分析：1) 按性别分层；2) 将暴露窗口限制在 2017 年 10 月之前和之后的六个月内；3) 将队列限制在每个暴露窗口内接种主要疫苗的人；4) 排除接种两种疫苗的人；5) 将随访限制在 18 个月内；6) 调整社会经济贫困程度。

总体而言，主要队列和对照队列各包括 103,837 人。他们的随访时间中位数分别为 4.15 年和 6 年。主要队列中的大多数人（95%）接种了重组疫苗。同样，对照队列中的大多数人（98%）接种了活疫苗。

首批接种疫苗的人群在随后的六年内患痴呆症的风险低于对照人群，这意味着随后受影响的人群中无痴呆症诊断的天数增加了 164 天（或增加了 17%）。2017 年 10 月后接种疫苗的人群在接种疫苗后六年内感染带状疱疹的可能性较小。

结果对综合结果具有重要意义，全因死亡率没有差异。此外，在将暴露窗口限制为六个月、队列限制为接种主要疫苗的人、排除两种疫苗的接种者或调整社会经济贫困后，结果相似。

重组疫苗与痴呆症之间的关联在男性和女性中都很明显，尽管这种关联在女性中更为显著。同样，与带状疱疹感染之间的关联在男女中都存在；性别之间没有差异。此外，与破伤风-白喉-百日咳和流感疫苗相比，这两种疫苗都降低了痴呆症的风险。

与活的带状疱疹疫苗相比，重组带状疱疹疫苗可降低未来六年患痴呆症的风险。对女性的保护作用更高。此外，无诊断生存时间增加 17% 具有临床意义。总体而言，研究结果为开展随机对照试验以证实结果并告知重组疫苗的成本效益提供了依据。