新的研究显示,在日本,与 COVID-19 相关肺曲霉病 (CAPA) 影响了 0.4%–2.7% 的 COVID-19 重症患者。
在最近发表在《Mycoses》杂志上的一项研究中,日本的研究人员调查了重症和危重 COVID-19 患者中 COVID-19 相关肺曲霉病 (CAPA) 的发病率和危险因素。
他们发现 CAPA 的发病率为 0.4% 至 2.7% 不等,CAPA 与这些患者的死亡率增加有关。他们进一步确定了与 CAPA 相关的几个风险因素,包括年龄、性别、慢性肺病以及免疫抑制剂和类固醇的使用。
关于该研究
CAPA 是 COVID-19 的一种严重并发症,据报告的发病率为 3.8% 至 35% 不等,具体取决于国家/地区、用药情况和研究方法。在日本,规模较小的研究报告的发病率各不相同:Ogawa 等人的单中心研究报告的发病率为 4.1%,Takazono 等人的全国性调查报告的发病率为 0.54%。然而,这些研究存在局限性,包括设施偏见和漏报。
为了更好地了解日本 CAPA 的流行病学,研究人员利用诊断程序组合 (DPC) 系统的数据进行了一项更大规模、更可靠的研究。在本研究中,研究人员旨在评估重症和危重型 COVID-19 患者中 CAPA 的发病率、死亡率和相关风险因素。他们旨在评估该疾病对日本的影响。
关于该研究
本研究使用了日本先进治疗医院的行政索赔数据。Medical Data Vision (MDV) 提供了来自 460 多家医院的数据,覆盖了日本约 26% 的先进治疗医院。数据包括患者人口统计、诊断、医疗程序和生存状况。
该研究重点关注 33,136 名重症或危重型 COVID-19 患者(根据呼吸状况定义)。未进展为重症/危重 COVID-19 或在病情严重发展之前曾被诊断为 CAPA 的患者被排除在研究之外。
重症和危重症型 COVID-19 的定义是根据美国国立卫生研究院 (NIH) 的临床表现谱,危重症包括需要入住重症监护病房 (ICU)、无创正压通气、高流量氧疗或有创通气的患者。重症是指接受氧气治疗但不符合危重症标准的 COVID-19 患者。
还分析了 14,720 名重症 COVID-19 患者亚组。两组患者的平均年龄均略高于 65 岁,其中 60% 以上的患者为男性。值得注意的是,这两组患者中 90% 以上的 COVID-19 病例是在 2020 年 11 月之后报告的。这些人群的合并症患病率如下:高血压(44.9–47.7%)、糖尿病(21.6–24.5%)、血脂异常(18.0–18.9%)、肺部疾病(24.8–28.8%)、肾功能衰竭(7.0–7.6%)、癌症(7.8–10.2%)和器官移植史(0.1–0.2%)。
CAPA 诊断基于两种定义:广义定义包括 COVID-19 进展后两个月内疑似或确诊 CAPA,狭义定义要求同时诊断 CAPA 和使用抗真菌药物。在重症或危重疾病进展后两个月内进行死亡率分析。分析了各种人口统计学和临床数据,例如年龄、合并症和 ICU 入院情况,以确定风险因素。统计分析涉及使用时间依赖性倾向评分匹配、Cox 比例风险回归、竞争风险分析和缺失数据的多重填补。
结果与讨论
发现重症或危重型 COVID-19 人群中 CAPA 的发病率为 0.4% 至 1.7% 之间,危重型 COVID-19 亚组中 CAPA 的发病率为 0.5% 至 2.7%。两组患者从 COVID-19 进展到 CAPA 诊断的中位时间为 17 天。
伏立康唑和米卡芬净是治疗 CAPA 的主要药物,占治疗方案的 80% 以上。研究发现,CAPA 的重要危险因素包括高龄、男性、慢性肺病、使用类固醇和免疫抑制剂、ICU 入院、输血和透析。
研究发现,与没有CAPA的患者相比,患有CAPA的患者死亡率更高,重症和危重型 COVID-19 人群的风险比分别为 2.367 和 1.955。
鉴于 CAPA 对死亡率和预后的影响,该研究呼吁定期监测重症和危重型 COVID-19 患者的 CAPA 。然而,该研究的局限性在于它依赖于医生诊断的 CAPA、合并症数据不完整、缺乏对较新的 SARS-CoV-2 变体的分析、排除了非重症 COVID-19 病例,以及无法评估院前用药情况或详细的类固醇和免疫抑制剂效果。
研究结论
综上所述,CAPA 是重症和危重型 COVID-19 患者的严重并发症,其危险因素包括高龄、慢性肺病、使用类固醇、免疫抑制剂、ICU 入院、透析和输血。CAPA 会显著恶化患者的预后,应密切监测。
研究结果强调需要采取有针对性的策略来减轻高危 COVID-19 患者的 CAPA,从而有助于更好的临床决策和医疗保健规划。
期刊参考
Incidence and risk factors for coronavirus disease 2019-associated pulmonary aspergillosis using administrative claims data. Imoto W. et al., Mycoses, 67:e13773 (2024). doi: https://doi.org/10.1111/myc.13773 https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/myc.13773
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