随着老年人口中抗菌药物耐药性死亡人数的上升,尤其是在南亚等地区,预防、新型抗生素和更好的医疗保健实践对于遏制这场迫在眉睫的全球危机比以往任何时候都更加重要。
最近发表在《Lancet》的一项研究中,对各地区抗菌素耐药性 (AMR) 负担进行了全面评估,涵盖了未来预测和历史趋势。
抗菌药物耐药性的全球问题
自 2014 年《Antimicrobial Resistance》发表以来,该评论预测到 2050 年将有多达 1000 万人死于抗菌素耐药性,但由于抗菌素耐药性研究资金有限,研究人员无法充分监测世界各地的抗菌素耐药性负担。
尽管如此,2019 年一项关于细菌耐药性负担的研究表明,当年因细菌感染导致的 890 万人死亡中,有 127 万人可归因于耐药性。总体而言,尽管撒哈拉以南非洲和南亚的耐药性负担最高,但在美国和欧盟等高收入国家,耐药性随时间的变化趋势仅限于少数病原体-药物组合。
在低收入和中等收入国家(LMIC),最近《Lancet》杂志关于抗菌药物耐药性的系列文章强调,投资于水、卫生和个人卫生(WASH)基础设施、现有儿科疫苗和感染控制措施是减少抗菌药物耐药性相关死亡的策略。尽管做出了这些努力,但人类和农业用途的抗生素持续过度使用,加上全球人口老龄化等其他因素,可能为耐药细菌的扩散创造了理想的环境。因此,评估这些因素的影响并描述抗菌药物耐药性趋势对于更好地为未来的政策决策提供信息仍然至关重要。
关于研究
当前的跨国研究于 1990 年至 2021 年间进行,涉及分析 204 个国家、22 种病原体、84 种病原体-药物组合和 11 种感染综合征。研究估算了与细菌性抗菌药物耐药性相关且可归因于细菌性抗菌药物耐药性的年龄别和全年龄死亡率以及伤残调整生命年(DALY)。
数据来源多种多样,包括文献研究、医院出院数据、死亡率监测、关联数据、抗生素使用调查、单一药物耐药性概况和保险索赔数据。数据涵盖 19,513 个研究地点年份和 5.2 亿个个人记录或分离株。
估算了五个关键组成量,包括败血症相关死亡人数、可归因于特定病原体或感染综合征的感染综合征死亡比例、特定病原体对特定抗生素的耐药性比例以及感染持续时间或与这种耐药性相关的死亡超额风险。除了分析历史数据外,还根据参考、革兰氏阴性药物和更好的护理情景生成了到 2050 年的全球和区域 AMR 负担预测。
研究结果
2021 年,全球有 471 万人死于细菌性抗菌药物耐药性。在过去 31 年中,五岁以下儿童因抗菌药物耐药性死亡人数减少了 50%,而 70 岁及以上人群因抗菌药物耐药性死亡人数增加了 90%。
败血症相关死亡人数从 1990 年的 881 万人增加到 2019 年的 1100 万人和 2021 年的 1870 万人,其中 789 万人死于 COVID-19。
当考虑细菌病原体-药物组合时,1990 年至 2019 年,归因于 AMR 和与 AMR 相关的死亡人数有所增加。2019 年至 2021 年间,两项估计值均有所下降。1990 年至 2019 年间,与 AMR 相关的脓毒症死亡人数比例有所增加,此后下降。
在研究期间,全球因 AMR 而导致或与之相关的 DALY 数量有所下降。研究结果显示年龄存在显著差异,五岁以下儿童的 AMR 死亡率有所下降,而同期 25 岁及以上人群的 AMR 死亡率则有所上升。因 AMR 而死亡人数最多的地区是南亚、东南亚、撒哈拉以南非洲西部、热带拉丁美洲和高收入北美。
抗生素耐药性导致的死亡人数增幅最大的是金黄色葡萄球菌,而肺炎链球菌导致的死亡人数降幅最大。耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)是全球抗生素耐药性导致死亡人数增幅最大的细菌。
在革兰氏阴性菌中,卡巴培南类抗生素的耐药性增加幅度超过任何其他抗生素类别。2020 年和 2021 年,非 COVID 相关传染病有所减少。
2022 年至 2050 年间,全球因 AMR 导致的死亡人数和与 AMR 相关的死亡人数可能分别增加 69.6% 和 67%。尽管到 2050 年年龄标准化率预计会下降,但预测的 AMR 负担未来趋势将主要归因于人口规模的变化和合并症患病率的增加。预计 AMR 导致的 DALY 将增加 9.4%。
预计到 2050 年,南亚、拉丁美洲和加勒比地区将出现全年龄段抗菌药物耐药性死亡率最高的地区。死亡人数增幅最大的可能是 70 岁及以上的人群。
在更好的护理情景下,2025 年至 2050 年间,可以累计避免 9200 万人死亡。此外,通过开发革兰氏阴性药物管道(涉及新型疗法的开发和广泛分发),可以预防 1110 万人死亡。
研究结论
研究结果强调了感染预防策略的重要性,指出 5 岁及以下儿童的抗菌药物耐药性死亡率有所下降,而 70 岁以上的儿童抗菌药物耐药性死亡率则有所上升。未来的干预措施应结合预防、新型抗生素研究、疫苗接种和尽量减少不必要的抗生素使用。
期刊参考
Naghavi, M., Vollset, S. E., Ikuta, K. S., et al. (2024) Global burden of bacterial antimicrobial resistance 1990–2021: a systematic analysis with forecasts to 2050. The Lancet. doi:10.1016/S0140-6736(24)01867-1
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