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全球警戒!猴痘病毒突变加速,下一场大流行危机逼近?

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时间:2025-04-09

最新研究强调,当前对猴痘(mpox)的发病机制、传播途径和免疫机制仍存在知识空白,这些关键障碍亟需解决以制定有效控制策略。

根据近期发表在《Nature Medicine》的一项研究,科学家们探讨了猴痘病毒(mpox)的流行与大流行风险,并指出该领域的研究不足正在延缓有效防控策略的制定。

正痘病毒:流行现状、病原学与症状

正痘病毒(OPXV)是痘病毒科(Poxviridae)脊索动物痘病毒亚科(Chordopoxvirinae)中的 13 种人畜共患病毒,包括牛痘病毒、猴痘病毒和天花病毒等。随着牛痘病毒(VACV)疫苗的广泛接种,由天花病毒(VARV)引起的天花已于 1980 年正式宣布根除。

多年来,仅在非洲的猴痘病毒(MPXV)、北欧的牛痘病毒、西亚的 Akhmeta 病毒、北美的阿拉斯加痘病毒以及南欧的 Abatino 痘病毒中偶有人畜共患病例报告。除 MPXV 外,其他正痘病毒均未发现人际传播(H2H)。此前研究表明,MPXV 的人际传播链有限,其毒力在两到三次传播后便会终止。

所有正痘病毒感染均会在接种部位引发局部病变。然而,与其他正痘病毒相比,猴痘感染的继发病变呈离心性分布。

猴痘分支与感染

MPXV 人畜共患病例的高发与多种因素有关,包括人类与啮齿动物宿主的频繁接触,以及继发传播的严重性和易感性增加。除人类外,猴痘病毒还可通过动物流行传播至非人灵长类动物并引发重症。实验研究表明,除北美地松鼠外,其他啮齿动物对 MPXV 感染具有抵抗力。

由于啮齿动物常被用于实验室研究,其对 MPXV 的抵抗力阻碍了理解猴痘发病机制和免疫机制的关键研究。因此,猴痘在人体内的具体传播机制仍不明确。

2022年猴痘疫情

2022 年,尼日利亚暴发 IIb 分支猴痘疫情,随后迅速蔓延至全球多国。世界卫生组织(WHO)因此宣布此次疫情为“国际关注的突发公共卫生事件”(PHEIC)。此次疫情主要通过男男性行为接触传播,可能与天花疫苗接种停止后群体免疫力下降有关。此后,皮肤接触和黏膜接触进一步加速了 IIb 分支 MPXV 的全球扩散。

早在 2018 年,猴痘病例已出现新型临床表现,表明 MPXV 可能正在形成性接触传播途径。病毒突变漂移和新变种的出现也加剧了未来猴痘流行与大流行的风险。

2022 年疫情中报告的新症状包括肛门生殖器感染部位的多发性原发皮疹,且并非所有病例都会出现继发扩散性皮疹。研究还观察到通过接种部位的原发病变实现快速人际传播。需进一步研究确认这种原发皮疹是病毒适应性突变的结果,还是初始感染后皮肤摩擦接触所致。

新兴流行病学关注点

猴痘的快速暴发表明该病毒未来可能引发大规模流行。其流行风险取决于是否通过原发皮疹或其他高接触人群建立新的传播途径。

科学家对儿童中 Ia 分支人畜共患事件的持续增加表示担忧,但尚未发现该人群存在持续人际传播的证据。在城市环境中,已记录到儿童间通过人际传播的 Ib 分支疫情,需开展流行病学研究以确定其传播是否与成人或其他儿童相关。

基于天花的历史经验,研究者认为猴痘感染后通常能诱导强效免疫力,但部分病例可能发生重复感染。值得注意的是,2022 至 2023 年峰值后,人畜共患区域外的猴痘病例显著减少,但该病毒仍在全球性接触网络中低水平传播。

MPXV 毒株中由载脂蛋白 B 信使核糖核酸(mRNA)编辑酶催化亚基3(APOBEC3)驱动的突变持续积累,进一步增加了未来流行的潜在风险。Ia 分支 MPXV 的传播同样值得警惕,因其在人类中的致病性和死亡率历来高于 II 分支病毒。

尽管 WHO 在 2022 年努力阻断猴痘人际传播,但疫苗短缺、即时快速诊断工具不足以及广谱抗病毒药物的缺乏阻碍了防控成效。因此,要彻底消除猴痘感染,科学家必须聚焦于切断人际传播链。

期刊参考

  • Maluquer de Motes, C & Ulaeto, D.O. (2025) Mpox poses an ever-increasing epidemic and pandemic risk. Nature Medicine 1-4. doi:10.1038/s41591-025-03589-8

延展阅读

  • 刚果民主共和国发现的新型致命mpox病毒株可能在人类中呈指数级传播


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