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《PNAS》新研究:纹身色素持久积累于淋巴结,可导致慢性炎症并改变疫苗应答

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时间:2026-01-09

新研究揭示,纹身色素并非仅停留在皮肤内,它们会迁移至淋巴结,引发长达数月的炎症,并重塑身体对不同疫苗的反应方式。

在最近发表于《PNAS》的一项研究中,研究人员探究了纹身墨水通过淋巴系统迁移、在淋巴结积累并影响免疫细胞的过程,检验了其对疫苗接种免疫反应的长期影响。

研究证明,纹身墨水会迅速排至淋巴结,在那里被巨噬细胞摄取,这些细胞常发生死亡,从而引发持续数月的炎症。这些效应在疫苗接种区域与纹身位于同一淋巴引流区时被观察到。当 COVID-19 的 mRNA 疫苗注射在纹身部位时,墨水的积累会降低对该疫苗的免疫力;但对流感疫苗的反应却有所增强,且这种增强依赖于墨水颜色和接种时间。

纹身墨水的长期行为

纹身在全球范围内已变得非常普遍,特别是在年轻群体中,全球约 20% 的人以及美国超过 30% 的人至少有一个纹身。

纹身过程通过反复针刺将色素深深植入真皮层。由于这些色素被设计成不溶且持久,它们通常含有粘合剂、溶剂和工业着色剂的复杂混合物。

黑色纹身通常使用炭黑,而彩色墨水通常含有原本为塑料和涂料等工业应用设计的色素。尽管使用广泛,但纹身墨水的监管远不如药品或其他有意引入体内的物质严格。虽然对某些单独成分存在毒理学数据,但人们对墨水在生物体内、尤其是长期的行为知之甚少。

已知皮肤中的巨噬细胞会吞噬纹身色素,并且几十年来已有关于淋巴结中存在纹身相关色素沉积的报告。小鼠研究证实墨水会从皮肤排入淋巴结,但这一过程的免疫学后果尚不明确。

墨水的毒性

研究人员使用小鼠足垫纹身模型来研究商用黑色、红色和绿色墨水注射后的行为。在确认墨水符合欧洲化学安全标准后,他们在小面积皮肤上进行纹身,并利用电子显微镜确认墨水遍布表皮和真皮层。

随后,他们通过活体成像技术追踪纹身后不久墨水在淋巴管中的移动。在长达两个月的时间里,他们多次使用共聚焦显微镜检查淋巴结,以绘制色素在不同淋巴结区域(包括被膜下、髓质和副皮质区)的分布图。

为确定哪些免疫细胞摄取了色素,研究人员对淋巴结组织进行了巨噬细胞和树突状细胞标志物染色,量化了墨水与特定细胞类型的共定位情况。

透射电子显微镜提供了色素填充的吞噬细胞和巨细胞形成的超微结构确认。为了评估巨噬细胞活力,他们同时使用了体内细胞计数和体外测定。将骨髓来源和人类血液来源的巨噬细胞暴露于不同稀释度的墨水中,并通过碘化丙啶染色、凋亡标志物和流式细胞术来测量细胞死亡。

最后,疫苗反应实验评估了充满墨水的淋巴结如何影响接种 mRNA COVID-19 疫苗或流感疫苗后的抗体产生。

墨水并杀死巨噬细胞

所有测试的墨水都迅速通过淋巴管排出,数分钟内达到峰值,并在 24 小时内主要在腘窝淋巴结积聚。部分墨水继续扩散至下游淋巴结。

早期染色显示色素集中分布于被膜下和髓质区;两个月后,色素水平进一步增加并延伸至淋巴结更深层区域。人类淋巴结活检显示出相似的模式,表明至少在色素沉积和巨噬细胞参与方面,这些发现很可能也适用于人类。

巨噬细胞是捕获和保留色素的主要细胞,远多于树突状细胞或其他吞噬细胞。电子显微镜确认,巨噬细胞内充满了含色素的囊泡,并且随着时间的推移形成了巨细胞。许多含色素的巨噬细胞显示出结构损伤迹象,如膜破裂和出泡。

相应地,体内巨噬细胞数量在纹身后先上升,随后迅速下降,提示细胞死亡。体外实验证实了浓度依赖性的墨水摄取,并证明所有墨水都会引发小鼠和人类巨噬细胞的凋亡或坏死,尽管发生时间因墨水颜色而异。

纹身还引发了强烈且持续的淋巴结炎症,其特征是总细胞数增加和炎症性免疫细胞募集。重要的是,引流纹身部位的、充满墨水的淋巴结改变了随后的疫苗反应。只有当疫苗接种发生在与纹身相同的淋巴引流区域时,mRNA COVID-19 疫苗接种后的抗体产生才会减少。相比之下,对流感疫苗的反应则有所增强,黑色、尤其是红色墨水会增强某些抗体反应,具体取决于疫苗接种是在纹身后不久还是两个月后进行。

色素积聚可改变免疫健康

研究表明,纹身墨水在小鼠体内会迅速排入淋巴结,随时间积累并持续数月,这引发了对于身体某一区域有大量或多处纹身的人群中长期色素积聚的担忧。研究发现,负载墨水的巨噬细胞常发生死亡,可能削弱淋巴结的抗菌功能并改变炎症通路。

慢性炎症以及特定色素(尤其是红色和黑色墨水)的毒性,可能导致更广泛的健康风险,包括受影响淋巴区域的疫苗反应受损,以及可能增加的癌症易感性。不过,后者仍属推测,需要进一步的人类研究。

本研究的一个关键优势在于对多种墨水类型和免疫结果进行了全面分析;然而,由于疫苗实验是在小鼠中进行,研究结果存在局限性。作者强调,尽管有支持性的人体外实验数据,但仍需要更多的临床研究。总之,该研究突显了纹身墨水监管方面的重大空白,并敦促进一步研究其对全身和免疫系统的影响。

期刊参考

  • Capucetti, A., Falivene, J., Pizzichetti, C., Latino, I., Mazzucchelli, L., Schacht, V., Hauri, U., Raimondi, A., Virgilio, T., Pulfer, A., Mosole, S., Grau-Roma, L., Bäumler, W., Palus, M., Renner, L., Ruzek, D., Levy, G.G., Foerster, M., Chahine, K., Gonzalez, S.F. (2025). PNAS 122(48): e2510392122. DOI: 10.1073/pnas.2510392122. https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.2510392122

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