在本研究中，研究人员发现了一种新型的杂合突变，它是一种对端粒序列编码的特发性肺纤维化患者的 TERC。这种变异使患者能够在四十多年内保持无病状态，并被遗传下来。

最近，研究人员分析了特发性肺纤维化病毒的患者，发现了一些罕见的 TERC 和 TERT 突变。一个个体在 TR 模板区显示杂合子型 C>A 翻转。病史包括头发过早变白，43 岁早期诊断为特发性肺纤维化（IPF）。为了验证体内含有 r.50C>A 基因变异的端粒酶活性，研究人员分析了先证者及其儿子的全基因组测序（WGS）结果，以研究变异序列与端粒的整合。

研究人员利用外周血单核细胞（来自原细胞的PBMC）或唾液（来自子细胞的）样本来计算野生重复和突变体在原细胞、子细胞和十个对照中的百分比。他们使用定制的 Perl 程序计算野生类型和变异重复。接下来，他们用 PNA 探针对三个序列变异或野生型重复进行了现场变异端粒序列识别。研究中的原体进行了肺移植，并利用荧光原位杂交（FISE）对野生型端粒和突变进行了研究。

研究人员为变异的 TTTAGT 序列建立了表达构造，由于 R.C56 的 TR 与突变端粒的 3'端不匹配，可能导致重复加成过程（PB）不足。他们还研究了 POT1-TPP1（一种公认的RAP促进剂）是否可能在与 C50A 相互作用时恢复较差的 RAP。

研究人员研究了将变异序列引入 TERT 阳性细胞系，用编码多种变异的慢病毒转导细胞，以及用肽核酸(PNA)-FISH 探针检测端粒掺入的动力学和效果。他们还测量了研究先证者的端粒长度，并分析了端粒酶变异对3'端粒末端序列的影响。他们还研究了 POT1 是否可能在体外结合突变序列并阻断 POT1 介导的端粒酶活性抑制。

分析表明，端粒酶基因的突变携带了一代或几代人，尽管几乎 9.0% 的端粒改变为新的序列，但一位家庭成员报告了没有重大的医疗问题。突变模板抑制端粒酶重复添加过程性和减少 POT1 相互作用。尽管有这些异常，这个序列很容易被整合到细胞染色体中。变异序列的存在可能会影响端粒的添加。

虽然他报告说没有严重的医疗问题，但是他的孩子也有这种变异。研究人员预计，该突变  R.50C>A 将引入 TTAGT 非常规型端粒基因序列，而不是 TTAGG。原带端粒的 TTTAGT 序列为2.7%，而对照组的 TTTAGT 序列为 0.40%（原带的序列比前），原带子的变异序列为 9.20%，增加了 23.0 倍，表明端粒酶对生殖系或发育过程有显著的重复添加。

先证者有恒定的规范性重复(84%)，但他的孩子比对照组少(78%)。大约 15% 的端粒组成部分既不包括 TTTAGT 序列，也不包括野生型序列，这与以前使用 WGS 数据研究端粒构成的研究相类似。移植的肺组织包括可变的端粒序列，但对照供体肺没有。测序结果和原位杂交表明端粒酶吸收了成人组织中残留的序列。

结构模型表明，dG:rC 配对在拉链上比 dT:rA 配对更稳定。在 hTERT-RPE 细胞中，36% 的 C50A- 和 70% 的 c50 / 56a -转导细胞表现出至少 10 个突变的端粒灶，连续 TTAGGT 重复序列减少。先证者及其子女遗传变异 TR 的可能性分别为 39% 和 28%。

研究发现端粒可以承受相当大的退化，这意味着插入一个非常规端粒序列可能会影响端粒长度动态。由 C50A TR 组成的端粒酶由于突变体端粒和  TR.56C 之间的不匹配而导致实际上的全价损失。通过产生 C50/56A 变异来纠正错配，增强了区域行动方案，促进了更多的 POT1 - TPP1 相关的激活。然而，当过度表达时，C50/56A TR 与野生型 TR 一样延长端粒。突变的端粒序列，如 POT1ΔOB，可能会阻止保护素抑制端粒酶的添加。